Als Ex-Bundespolizist ist Machete daran gewöhnt, schwierige Aufträge anzunehmen, die sonst niemand will. Als sein Arbeitgeber ihn mit der gefährlichen Aufgabe betraut, einen US-Senator auszuschalten, willigt Machete ein. Doch gerade als er den Auftrag ausführen will, merkt er, dass etwas nicht stimmt. Nicht nur, dass ihm der Auftrag nicht gefällt, Machete beginnt auch zu ahnen, dass sein Arbeitgeber ein anderes Motiv für die Erteilung des Auftrags hatte. Mit der Hilfe seines Bruders, Cheech Marin, versucht Machete, seinen Arbeitgeber ausfindig zu machen und sich dabei nicht in Gefahr zu bringen.