Die Welt bricht zusammen und Casshern ist daran schuld. Er soll einen Roboter namens "Luna" getötet und damit eine Seuche ausgelöst haben, die als "Ruin" bezeichnet wird. Casshern kann sich jedoch nicht daran erinnern, eine solche Tat begangen zu haben, dennoch machen ihn sowohl die Menschen als auch die empfindungsfähigen Roboter dafür verantwortlich. Nun muss er versuchen, herauszufinden, was wirklich mit der Welt geschehen ist, um seine Sünden wieder gutmachen zu können.