Die Geschichte der verfluchten Familie Joestar beginnt im Jahr 1880, als Jonathan Joestar gegen Dio Brando, seinen gnadenlosen und cleveren Adoptivbruder, kämpft. Der zweite Teil der Serie folgt Jonathans Enkel im Kampf gegen die Pillar Men. Im weiteren Verlauf der Serie rücken verschiedene Mitglieder der Familie in den Mittelpunkt, die für das Gute und gegen die Mächte des Bösen in der Welt kämpfen.