"Wer am meisten verliert ... gewinnt." In dieser Sendung geht es um eine Gruppe von 12 fettleibigen Amerikanern, die entschlossen sind, ihr Leben umzukrempeln, indem sie sich einen völlig neuen, gesunden Lebensstil zulegen. Sie lernen, sich ausgewogen zu ernähren, täglich Sport zu treiben und Versuchungen zu widerstehen. Mit der Hilfe der Trainer Jillian Michaels und Bob Harper kämpfen die Teilnehmer um einen Geldpreis und den Titel "The Biggest Loser".